Una “freccia avvelenata” per uccidere i batteri resistenti agli antibiotici

Il veleno è letale da solo – e le frecce – che insieme possono abbattere gli avversari più forti.  Scoperto un antibiotico che perfora simultaneamente le pareti batteriche e distrugge il folato all’interno delle loro cellule – uccidendo come una freccia avvelenata – dimostrando al contempo di essere immune alla resistenza agli antibiotici.

Staphylococcus aureus

Il veleno è letale da solo – come lo sono le frecce – ma la loro combinazione è di maggiore efficacia. Un’arma che attacca simultaneamente dall’interno e dall’esterno può abbattere anche gli avversari più forti, da E. coli a MRSA (Staphylococcus aureus resistente alla meticillina). Un team di ricercatori di Princeton riferisce di aver trovato un composto, SCH-79797, che può contemporaneamente perforare le pareti batteriche e distruggere il folato all’interno delle loro cellule – pur essendo immune alla resistenza agli antibiotici. Le infezioni batteriche sono di due tipi: Gram-positive e Gram-negative – chiamate così per lo scienziato che ha scoperto come distinguerle. La differenza fondamentale è che i batteri Gram-negativi sono corazzati con uno strato esterno che elimina la maggior parte degli antibiotici. Nessuna nuova classe di farmaci che uccidono Gram-negativi è arrivata sul mercato da quasi 30 anni. “Questo è il primo antibiotico in grado di colpire Gram-positivi e Gram-negativi senza resistenza, -ha dichiarato Zemer Gitai, professore di biologia all’ Edwin Grant Conklin– Princeton e autore del documento. “Dal punto di vista del ” perché è utile “, questo è il punto cruciale. Questi scienziati sono più entusiasti di qualcosa che rivela su come funziona questo antibiotico – attaccando attraverso due diversi meccanismi all’interno di una molecola –  quindi siamo speranzosi che la speranza sia generalizzabile, portando a migliori antibiotici – e nuovi tipi di antibiotici – in futuro “. La più grande debolezza degli antibiotici è che i batteri si evolvono rapidamente per resistere a loro. Ebbene il team di Princeton ha scoperto che anche con uno sforzo straordinario, non erano in grado di generare alcuna resistenza a questo composto. “Questo è davvero promettente, -ha detto Gitai -, motivo per cui chiamiamo i derivati ​​del composto ‘Irresistin'”. È il Santo Graal della ricerca sugli antibiotici: un antibiotico efficace contro le malattie e immune alla resistenza pur essendo sicuro nell’uomo (a differenza dello sfregamento di alcol o candeggina, irresistibilmente fatali sia per le cellule umane che per le cellule batteriche). “Per un ricercatore di antibiotici, -ha detto James Martin, dottorato di ricerca del 2019- è come scoprire la formula per convertire il piombo in oro o cavalcare un unicorno – qualcosa che tutti vogliono ma nessuno crede davvero che esista”. Martin ha trascorso gran parte della sua carriera di laurea lavorando a questo composto. “La mia prima sfida, –  ha poi detto-, è stata convincere il laboratorio che era vero”.  L’irresistibilità è un’arma a doppio taglio. La tipica ricerca sugli antibiotici prevede la ricerca di una molecola in grado di uccidere i batteri, l’allevamento di più generazioni fino a quando i batteri non sviluppano resistenza ad essa, osservando come opera esattamente quella resistenza e utilizzandola per decodificare il funzionamento della molecola. SCH-79797 è irresistibile, per cui non c’era nulla da decodificare. “Questa è stata, -rimarca Gitai-, una vera impresa tecnica”. “Nessuna resistenza è un vantaggio dal lato dell’utilizzo, ma una sfida dal lato scientifico.” Il team di ricerca ha affrontato due enormi sfide tecniche: cercare di dimostrare il negativo – cioè nulla può resistere a SCH-79797 – e quindi capire come funziona il composto. Per dimostrare la sua resistenza alla resistenza, Martin ha provato infiniti test e metodi diversi, nessuno dei quali ha rivelato una particella di resistenza al composto SCH. Alla fine, ha provato la forza bruta: per 25 giorni, l’ha “superato in serie”, il che significa che ha esposto i batteri al farmaco ancora e ancora e ancora. Poiché i batteri impiegano circa 20 minuti per generazione, i germi hanno avuto milioni di possibilità di sviluppare resistenza – ma non lo hanno fatto. Per verificare i loro metodi, il team ha anche sottoposto in serie altri antibiotici (novobiocina, trimetoprim, risina e gentamicina) e hanno rapidamente sviluppato resistenza nei loro confronti. Dimostrare un negativo è tecnicamente impossibile, quindi i ricercatori usano frasi come “frequenze di resistenza irrimediabilmente basse” e “nessuna resistenza rilevabile”, ma il risultato è che SCH-79797 è irresistibile – da qui il nome che hanno dato ai suoi composti derivati, Irresistin. Hanno anche provato a usarlo contro le specie batteriche note per la loro resistenza agli antibiotici, tra cui la Neisseria gonorrhoeae, che è nella top 5 delle minacce urgenti pubblicata dal Center for Disease Control and Prevention. “La gonorrea, – ha detto Gitai-, pone un enorme problema rispetto alla resistenza multidroga. Abbiamo esaurito i farmaci per la gonorrea. Con le infezioni più comuni, i farmaci generici della vecchia scuola funzionano ancora. Quando due anni fa mi sono fatto male alla gola, mi è stata somministrata la penicillina-G – la penicillina scoperta nel 1928! Ma per N. gonorrhoeae, i ceppi standard che circolano nei campus universitari sono super resistenti ai farmaci. Quella che era l’ultima linea di difesa, il farmaco di emergenza in caso di emergenza per Neisseria, è ora in prima linea standard di cura. Ecco perché questo è particolarmente importante ed eccitante che potremmo curare “. È stato persino ottenuto un campione del ceppo più resistente di N. gonorrhoeae dalle volte dell’Organizzazione mondiale della sanità – un ceppo resistente a tutti gli antibiotici conosciuti – e “Joe , – ha detto Gitai -, ha mostrato che il nostro ragazzo ha ancora ucciso questo ceppo, con un palese riferimento a Joseph Sheehan, co-primo autore del documento e direttore del laboratorio del Gitai Lab. Per cui siamo piuttosto entusiasti di questo.”

La freccia a punta di veleno                                                                           Sono stati impiegati anni a cercare di determinare in che modo la molecola uccide i batteri, utilizzando una vasta gamma di approcci, dalle tecniche classiche in circolazione dalla scoperta della penicillina alla tecnologia all’avanguardia. Martin, alla fine, ha rivelato che SCH-79797 utilizza due meccanismi distinti all’interno di una molecola, come una freccia ricoperta di veleno.”La freccia deve essere affilata, – ha detto Benjamin Bratton, associato di biologia molecolare e docente al Lewis Sigler Institute for Integrative Genomics, secondo co-primo autore- per ottenere il veleno, ma anche il veleno deve uccidere da solo”.La freccia prende di mira la membrana esterna – penetrando anche attraverso la spessa armatura di batteri Gram-negativi – mentre il veleno distrugge i folati, elemento fondamentale di RNA e DNA. C’è stata sorpresa nello scoprire che i due meccanismi operano in sinergia, combinandosi in più di una somma delle loro parti. “Se prendi solo quelle due metà, – ha detto Bratton -, ci sono farmaci disponibili in commercio che possono attaccare una di quelle due vie – ma non uccidono in modo efficace come la nostra molecola, a cui sono uniti insieme sullo stesso corpo “. C’era un problema: l’originale SCH-79797 uccideva le cellule umane e le cellule batteriche a livelli più o meno simili, e come medicina correva il rischio di uccidere il paziente prima di uccidere l’infezione. Il derivato Irresistin-16 lo ha corretto. È quasi 1.000 volte più potente contro i batteri rispetto alle cellule umane, rendendolo un antibiotico promettente. La conferma finale è stata quella di dimostrare di poter usare Irresistin-16 per curare i topi infetti da N. gonorrhoeae.  La speranza Il paradigma della freccia avvelenata potrebbe rivoluzionare lo sviluppo di antibiotici, – ha affermato KC Huang, professore di bioingegneria, microbiologia e immunologia all’Università di Stanford- non coinvolto in questa ricerca.”Il particolare, – ha detto Huang-, che non può essere sopravvalutato è che la ricerca antibiotica si è fermata per un periodo di molti decenni. È raro trovare un campo scientifico che sia così ben studiato e tuttavia così bisognoso di una scossa di nuova energia.La freccia avvelenata, -ha aggiunto Huang, ricercatore post dottorato a Princeton dal 2004 al 2008- , la sinergia tra due meccanismi di attacco dei batteri, può fornire esattamente questo”. Questo composto è già così utile da solo, ma anche le persone possono iniziare a progettare nuovi composti ispirati da questo. Questo ha reso il lavoro così eccitante. “In particolare, ciascuno dei due meccanismi – la freccia e il veleno – prende di mira i processi presenti sia nei batteri che nelle cellule dei mammiferi. Il folato è vitale per i mammiferi (motivo per cui alle donne in gravidanza viene detto di assumere acido folico) e, naturalmente, sia i batteri che le cellule dei mammiferi hanno membrane. C’è un’intera classe di obiettivi che è stato in gran parte trascurato perché si pensava: “Non posso bersagliarlo, – ha detto Gitai – perché allora ucciderei anche l’umano'”. “Questo studio afferma, – ha concluso Huang-, che possiamo tornare indietro e rivisitare quelli che pensavamo fossero i limiti del nostro sviluppo per nuovi antibiotici. Da un punto di vista sociale, è fantastico avere nuove speranze per il futuro”.

I batteri aumentano i geni-malattia per la rapida diffusione dell’infezione

I batteri patogeni possono moltiplicare i geni-malattia al fine di causare l’aumento rapido dell’infezione.

 

La scoperta dei ricercatori Umeå. A sinistra: batteri Yersinia inattivi con un solo filamento di DNA a forma di anello: non possono causare infezioni. A destra: batteri Yersinia attivi con più plasmidi di DNA che possono causare malattie intestinali nel topo.

 

Più di 22 anni fa, i ricercatori hanno scoperto una strategia di infezione di batteri Yersinia patogeni umani – una struttura proteica in pareti di cellule batteriche che sembrava una siringa. La struttura, denominata “Tipo III sistema di secrezione” o T3SS, rende possibile il trasferimento di proteine batteriche nella cellula ospite per distruggere il suo metabolismo. Dopo la scoperta, i ricercatori hanno trovato T3SS in diverse altre specie di batteri e T3SS ha dimostrato di essere un meccanismo comune d’infezione che patogeni, vale a dire un agente infettivo, come un virus o un batterio, usano per distruggere le cellule ospiti. Ora i ricercatori hanno trovato un legame tra l’infezione e la rapida produzione delle proteine essenziali necessari per formare “la siringa velenosa.”I ricercatori della Università di Umeå in Svezia sono stati i primi a scoprire che i batteri possono moltiplicare i geni delle malattie che inducono e che sono necessari per causare rapidamente l’infezione il 30 giugno 2016.

Ora, i ricercatori Umeå sono stati ancora una volta i primi a trovare un legame tra l’infezione e la rapida produzione delle proteine essenziali necessari per formare “la siringa velenosa”. Insieme con i ricercatori del Centro Helmholtz per la ricerca sulle infezioni a Braunschweig, Germania, i ricercatori hanno studiato la strategia Umeå  per la virulenza di Yersinia pseudotuberculosis . Questo batterio può causare dolori diarrea acuta, vomito e lo stomaco, ed è strettamente legato al batterio della peste mortale, il quale condivide molti meccanismi di infezione con. I geni che questi batteri necessitano di infezione si trovano su un cromosoma circolare, chiamato plasmide di virulenza.

 

I ricercatori del Centro  Umeå per la ricerca microbica (UCMR), Il Laboratorio di Medicina Molecolare infezione Svezia (MIMS) presso il Dipartimento di Biologia Molecolare sono stati i primi che hanno eseguito esperimenti di infezione in colture cellulari con cellule umane e poi hanno confermato i loro risultati, utilizzando modelli animali.

Si è scoperto che una singola copia del plasmide di virulenza non è stato sufficiente a indurre l’infezione, ma si è scoperto che quando Yersinia è venuto a contatto con le cellule ospiti, si è innescata una “macchina copia” che ha aumentato il numero di plasmidi.”                         Yersinia ha sviluppato una strategia molto intelligente, -dice Helen Wang, borsista post-dottorato – che ha effettuato una gran parte degli esperimenti. Per trasportare un gran numero di plasmidi, i batteri hanno bisogno di molta energia e questo colpisce negativamente il metabolismo e la crescita dei batteri.

“Ma avere una copia del plasmide -continua Helen Wang-, come modello che può essere rapidamente amplificato nel caso di infezione è una soluzione molto intelligente . Molte copie dei plasmidi danno ai batteri la possibilità di costruire molti T3SS e tutte le proteine necessarie per combattere rapidamente le cellule ospiti nel corso di una infezione “.E’ la prima volta che i ricercatori possono dimostrare che un aumento del numero di geni plasmidici è necessario per l’infezione da batteri patogeni.

“Il nostro studio rappresenta un importante passo avanti in cui dimostriamo che gene-dosaggio di geni plasmidici è una strategia regolamentare veloce utilizzata dai batteri. Questa scoperta contribuirà , -afferma Tomas Edgren, che insieme a Hans Wolf-Watz, ha condotto lo studio-, a  maggiori intuizioni sulla resistenza batterica agli antibiotici, ed è un importante passo avanti nella nostra comprensione su come i batteri causano la malattia “.

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Come uccidere batteri combinando nano-dischi d’oro leggeri e porosi con la luce

I ricercatori hanno sviluppato una nuova tecnica per uccidere i batteri in pochi secondi utilizzando nano-dischi d’ oro molto porosi e leggeri. Il metodo potrebbe in futuro aiutare gli ospedali nel trattamento di alcune infezioni comuni senza l’uso di antibiotici, e potrebbe contribuire a ridurre il rischio di diffusione di resistenza agli antibiotici.

Nanodischi d’oro molto leggeri e porosi in combinazione con la luce

“Abbiamo dimostrato che tutti i batteri, -ha detto Wei-Chuan Shih, professore del dipartimento di Ingegneria Elettrica e Informatica, Università di Houston – sono stati uccisi abbastanza rapidamente. Entro un tempo variabile da cinque a venticinque secondi. Questo è un processo molto veloce”. Gli scienziati hanno creato nanoparticelle di oro in laboratorio sciogliendo oro, riducendo il metallo in pezzi sconnessi sempre più piccoli fino a quando la dimensione deve essere misurata in nanometri. Un nanometro equivale a un miliardesimo di metro. Un capello umano è tra 50.000 a 100.000 nanometri di diametro. Una volta miniaturizzate, le particelle possono essere realizzati in varie forme tra cui canne, triangoli o dischi. La ricerca dimostra che le nanoparticelle di oro assorbono la luce forte, convertendo i fotoni rapidamente in calore e raggiungendo temperature abbastanza calde da distruggere vari tipi di cellule vicine – tra cui le cellule del cancro e le cellule batteriche. Nel 2013, Shih e i suoi colleghi presso l’Università di Houston hanno creato un nuovo tipo di nanoparticelle discoidale oro che misurano qualche centinaio di nanometri di diametro. I dischi sono pieni di pori, -ha detto Shih- dotando le particelle del carattere spugnoso, artificio che aiuta ed aumenta la loro efficienza di riscaldamento pur mantenendo la loro stabilità. I ricercatori hanno deciso di testare le proprietà antimicrobiche delle loro nuove nanoparticelle quando sono attivate dalla luce. Hanno fatto crescere i batteri in laboratorio tra cui E. coli e due tipi di batteri resistenti al calore che prosperano anche negli ambienti più brucianti perché ad elevata temperatura, come le sorgenti calde allo National Park di Yellowstone. Poi, hanno messo cellule dei batteri sulla superficie di un rivestimento monostrato dei piccoli dischi e brillavano su di essi con luce infrarossa proveniente da un laser . In seguito, hanno usato i test di vitalità cellulare e le immagini SEM per vedere e stabilire qual era stata la percentuale di cellule sopravvissute alla procedura. Utilizzando una termocamera, i ricercatori hanno dimostrato che la temperatura superficiale delle particelle ha raggiunto temperature fino a , quasi istantaneamente. Quindi è avvenuta “l’erogazione di shock termici” nella matrice circostante. Come risultato, tutte le cellule batteriche sono stati uccise entro venticinque secondi. E. coli si è dimostrato più vulnerabile al trattamento; tutte le sue cellule erano morte dopo solo cinque secondi di esposizione al laser. Per gli altri due tipi di batteri , -ha rimarcato Shih – sono stati necessari ben venticinque secondi, ma questo è ancora un metodo molto più veloce rispetto ai metodi di sterilizzazione tradizionali come l’uso di acqua bollente o utilizzando forni a secco di calore, che possono richiedere da minuti a quasi un’ora per essere efficaci. Ed è “notevolmente inferiore” -scrivono i ricercatori- rispetto a quello che altri assemblamenti di nanoparticelle hanno dimostrato in studi recenti. Il tempo necessario per raggiungere simili livelli di morte cellulare in queste ricerche varia da uno a venti minuti. Negli studi di controllo, i ricercatori hanno scoperto che né i dischi d’oro, né luce del laser da soli hanno ucciso molte cellule. La tecnica , -ha detto Shih-,ha importanti potenziali applicazioni biomediche. Adesso, i ricercatori studiano, utilizzando le particelle come semplice rivestimento per cateteri ,come contribuire a ridurre il numero d’infezioni del tratto urinario negli ospedali.”Qualsiasi tipo di procedura di luce attivata – ha detto- sarebbe molto più facile da implementare al capezzale di un paziente, invece della rimozione e sostituzione potenzialmente del catetere ogni volta che ha bisogno di essere pulito.”

Un’altra potenziale applicazione che si esplora è quella dell’ integrando le nanoparticelle con membrane filtranti in filtri per l’acqua di piccole dimensioni, ha detto, per contribuire a migliorare la qualità dell’acqua.

Controindicazioni pesanti per la cura cogli antibiotici

La maggior parte delle persone hanno preso un antibiotico per curare una infezione batterica.

Ora i ricercatori della University of North Carolina e l’Università di San Diego, La Jolla, rivelano che il nostro modo di pensare spesso gli antibiotici – come semplici macchine da guerra – deve essere rivisto. Elizabeth Shank, assistente professore di biologia nel UNC-Chapel Hill College of Arts and Sciences, nonché microbiologa e immunologa della Hill School of Medicine UNC-Chapel, e Rachel Bleich, studente laureato (UNC -Chapel Hill Eshelman), non solo aggiungono una nuova dimensione al modo in cui trattiamo le infezioni, ma che potrebbe cambiare la nostra comprensione del perché, in primo luogo, i batteri producono antibiotici.”Per molto tempo abbiamo pensato -ha detto Shank-, che i batteri fanno antibiotici per le nostre stesse ragioni  – perché uccidono altri batteri.”Tuttavia, è anche noto che gli antibiotici possono a volte avere fastidiosi effetti collaterali, come essere stimolanti nella formazione di biofilm.

Biofilm batterico

“Shank e il suo team hanno dimostrato che questo effetto collaterale – la produzione di biofilm – non è un effetto collaterale, suggerendo che i batteri possono evolversi per produrre antibiotici al fine di produrre biofilm e non solo per le loro capacità di uccisione. I biofilm sono comunità di batteri che si formano sulle superfici, un fenomeno che i dentisti di solito riferiscono come la placca. I biofilm sono ovunque. In molti casi, il biofilm può essere utile, ad esempio quando si proteggono le radici delle piante da patogeni. Ma possono anche nuocere, per esempio, quando si formano su cateteri medici o nei tubi di alimentazione dei pazienti, causando malattie. “Non è così sorprendente che molti batteri formano biofilm in risposta agli antibiotici: li aiutano a sopravvivere un attacco, ma si è sempre pensato che questo era una risposta allo stress generale, una sorta di non-specifico effetto collaterale di antibiotici. Adesso i risultati indicano che questo non è vero. Abbiamo scoperto un antibiotico che attiva in modo molto specifico la formazione di biofilm, e lo fa in un modo che non ha nulla a che fare con la sua capacità di uccidere.” Ad esempio il batterio Bacillus cereus del terreno potrebbe stimolare il batterio Bacillus subtilis per formare un biofilm in risposta ad un segnale sconosciuto secreto. B . subtilis si trova nel suolo e nel tratto gastrointestinale di esseri umani. Utilizzando la spettrometria di massa , è stato successivamente individuato il composto di segnalazione che ha indotto la produzione di biofilm come thiocillin, un membro di una classe di antibiotici chiamati antibiotici tiazolil peptidici,  prodotti da una vasta gamma di batteri. Shank e i suoi colleghi quindi sapevano che thiocillin aveva due funzioni molto specifiche e diverse, e volevano sapere come funzionava. Hanno modificato la struttura di thiocillin , eliminando l’attività antibiotica di thiocillin, ma non fermando la produzione di biofilm.”Questo suggerisce ,- dice Shank- che gli antibiotici possono indipendentemente e contemporaneamente indurre la formazione di biofilm potenzialmente pericolosi in altri batteri e che tali attività possono essere attivate agendo su specifiche vie di segnalazione “. Questo genera ulteriore discussione sull’evoluzione di attività antibiotica, e il fatto che alcuni antibiotici utilizzati terapeuticamente possono indurre la formazione di biofilm in modo forte e specifico, un problema che ha vaste implicazioni per la salute umana.

Controindicazioni pesanti per l’uso di antibiotici

La  maggior parte delle persone hanno preso un antibiotico per curare una infezione batterica.

Ora i ricercatori della University of North Carolina e l’Università di San Diego, La Jolla, rivelano che il nostro modo di pensare spesso gli antibiotici – come semplici macchine da guerra – deve essere rivisto. Elizabeth Shank, assistente professore di biologia nel UNC-Chapel Hill College of Arts and Sciences, nonché di microbiologia e immunologia della Hill School of Medicine UNC-Chapel, e Rachel Bleich, studente laureato (UNC -Chapel Hill Eshelman Facoltà di Farmacia), non solo aggiunge una nuova dimensione al modo in cui trattiamo le infezioni, ma anche potrebbe cambiare la nostra comprensione del perché, in primo luogo, i batteri producono antibiotici.”Per molto tempo abbiamo pensato -ha detto Shank-, che i batteri fanno antibiotici per le stesse ragioni che li amiamo – perché uccidono altri batteri.”Tuttavia, è  anche noto che gli antibiotici possono a volte avere fastidiosi effetti collaterali, come stimolanti nella formazione di biofilm.”Shank e il suo team ora dimostrano che questo effetto collaterale – la produzione di biofilm – non è un effetto collaterale, dopo tutto, il che suggerisce che i batteri possono evolversi per produrre antibiotici al fine di produrre biofilm e non solo per le loro capacità di uccisione. I biofilm sono comunità di batteri che si formano sulle superfici, un fenomeno che i dentisti di solito riferiscono come la placca. I biofilm sono ovunque. In molti casi, il biofilm può essere utile, ad esempio quando si proteggono le radici delle piante da patogeni. Ma possono anche nuocere, per esempio, quando si formano su cateteri medici

biofilm batterico su cateteri

o nei tubi di alimentazione dei pazienti, causando malattie.                                                                                    “Non è mai stato così sorprendente che molti batteri formano biofilm in risposta agli antibiotici: li aiutano a sopravvivere un attacco, ma  si è sempre pensato che questo era una risposta allo stress generale, una sorta di non-specifico effetto collaterale di antibiotici. Adesso i nostri risultati indicano che questo non è vero. Abbiamo scoperto un antibiotico che attiva in modo molto specifico la formazione di biofilm, e lo fa in un modo che non ha nulla a che fare con la sua capacità di uccidere. ”                                    Ad esempio  il batterio Bacillus cereus del terreno potrebbe stimolare il batterio Bacillus subtilis per formare un biofilm in risposta ad un segnale sconosciuto secreto. B . subtilis si trova nel suolo e nel tratto gastrointestinale di esseri umani. Utilizzando la spettrometria di massa di imaging, hanno successivamente individuato il composto di segnalazione che ha indotto la produzione di biofilm come thiocillin, un membro di una classe di antibiotici chiamati antibiotici tiazolil peptidici, che sono prodotti da una vasta gamma di batteri. Shank e i suoi colleghi quindi sapevano che thiocillin aveva due funzioni molto specifiche e diverse, e volevano sapere come funzionava. Quando hanno modificato la struttura di thiocillin , eliminando l’attività antibiotica di thiocillin, ma non fermando la produzione di biofilm.”Questo suggerisce ,- ha detto Shank- che gli antibiotici possono indipendentemente e contemporaneamente indurre la formazione di biofilm potenzialmente pericolosi in altri batteri e che tali attività possono essere attivate agendo su specifiche vie di segnalazione “.  Questo ha generato ulteriore discussione sull’evoluzione di attività antibiotica, e il fatto che alcuni antibiotici utilizzati terapeuticamente possono  indurre la formazione di biofilm in modo forte e specifico, un problema che ha vaste implicazioni per la salute umana.”

 

I virus batteriofagi aumentano la resistenza dei batteri – Le blog de giuseppebenanti.over-blog.com

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